臺南一中位於民族路一段1號，前身為日治時期臺南州立第二中學校，該校於1922年創立，並以竹園小學校之一部份建築為臨時校舍。1923年竹園小學校遷移，原有校舍全部移交給第二中學校並進行校舍之更新。1926年，最早重建之校舍完工。1928年，學校本館(紅樓)落成，即今之西棟行政教學大樓。1931年，講堂落成，即今之小禮堂。自此校舍不斷發展，而學風優秀使其成為台南州入學競爭最劇烈之學校。二戰後，改名為「台灣省立台南第一高級中學」。本館(紅樓)之建築基本上為紅磚所建，可歸屬於紅磚折衷式樣。小禮堂則與原臺北帝國大學(現台灣大學)之文學院與圖書館同屬臺灣少見之仿羅馬式樣。紅樓與小禮堂此二棟建築物皆為市定古蹟。